编译作者:陈志勇

广东省肺癌研究所放疗科主治医师，广东省临床医学学会肿瘤学分会委员，广州抗癌协会食管癌专业委员会委员，中国CSCO YOUNG会员，广州青年医师协会会员，获第十三届CSCO获得“CSCO-诺华年度肿瘤临床研究杰出成就奖”特等奖。

本文由作者编译自2020年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO)发布的Lung ART研究结果，前瞻性临床试验LUNG ART(NCT00)在完全切除的N2 NSCLC患者中评估了术后放疗的作用，对“III期N2非小细胞肺癌R0术后是否接受辅助放疗?”这一持续20余年的争议进行了一场较为公正的判决。

关于III期N2非小细胞肺癌R0术后是否接受辅助放疗(PORT)，一直以来都是热点争议问题。自1998年发表在lancet上的一篇荟萃分析证实术后放疗对于pN0-1患者无获益，但对pN2患者获益未知，即拉开了这场历时20余年的争议大幕。

随后的回顾性数据也比比皆是，2006年基于SEER数据库7465例患者回顾性分析认为PORT可使N2患者死亡风险降低14.5%，同年ANITA研究亚组分析PORT使N2患者5yOS由34%提升到47%，2014年JTO又发表了一篇基于NCDB数据库的回顾性分析:PORT使5y OS由34.7%提高到39.8%。

然而，回顾性数据始终未能解决争议，以至于NCCN， ESMO，ASCO等各大指南针对此问题用词含糊，且推荐倾向性相矛盾。

因此，迫切需要一个多中心的大型随机临床研究来更科学的深入探究，而大家期盼已久的Lung ART研究就在2020年ESMO大会上公布了结果。

Lung ART 研究是欧洲首项评估PORT治疗R0切除的III期N2 NSCLC患者的随机临床研究，研究入组历时11年(2007-2018)，可谓十年磨一剑，中位随访4.8年，共入组502例患者。

其中90%以上术前使用PET分期，96%以上为病理证实的N2，96%接受辅助和/或新辅助化疗，PORT组89%使用现代放疗技术，放疗物理学参数控制良好，中位lung V20 23%;MLD 12.7Gy。

按照1:1的比例随机分组，最终PORT组252例，对照组249例，主要研究终点DFS，次要研究终点为OS，肿瘤复发模式，局控率，第二原发癌发生率，治疗相关毒副反应。

主要研究终点DFS

PORT组vs对照组中位DFS 30.5m vs 22.8m;

3yDFS为47.1% vs 43.8%，PORT虽然降低纵隔复发率至25%，但同时将死亡率从5.3%提升至14.6%。

也就是说，更高的局控率没能转化为DFS获益。

次要研究终点OS数据

基于201例患者，PORT组vs对照组 3y OS66.5% vs 68.5%;进一步分析死因发现，PORT组因心肺系统致死率达到16.2%，因第二原发癌致死率达到5.1%，与放化疗相关毒性致死率3%，说明PORT带来了更多与放疗直接或者间接相关的死亡。

毒副反应

至少有一个3-4级毒副反应的发生率PORT组达到23.7%，而对照组为15.0%。至少有一个3-4级早反应/晚反应发生率PORT组分别为11.6%和14.6%，均明显高于对照组的7.7%和8.9%，其中3-4级心肺晚反应发生率达10.8%两倍于对照组的4.9%。

说明PORT带来了更多与放疗直接或者间接相关的3-4级毒副反应及更高的概率诱发第二原发肺癌。

研究结论

术后放疗可降低纵隔复发率，但并未带来DFS及OS获益，反而有更高的3-4级毒副反应发生率特别是心肺相关毒性。

因此，术后辅助放疗不推荐作为完全性切除III期N2 NSCLC患者的标准治疗。

无独有偶，王绿化教授团队在2019年WCLC大会上已汇报了相似的研究结论，该研究前瞻性入组了394例患者，均接受标准的4周期辅助化疗，随机分为PORT组(202例)和对照组(192例)。

主要研究终点DFS

研究结果虽然3y局部无复发生存率PORT组对比对照组为74.1% vs 60.4%，但是3y DFS，3yOS两组对比分别为44.8% vs 32.6%，86.7% vs85.0%，5年数据也是相同结论，同样说明了PORT虽然能够提升局控率，但未能转化为DFS或OS的获益。

最后，两个研究都需要我们关注到的一点是，无论是否接受PORT,各组的远处转移发生率均有50-70%，也就是说简单的加个放疗对大部分患者来说确实如隔靴搔痒，局部治疗与系统性治疗特别是免疫治疗的有机结合才是未来的发展方向。

文章来源：《艺术研究》 网址: http://www.ysyjzz.cn/zonghexinwen/2020/1019/857.html